ตัวรับสารแคนนาบินอยด์
ตัวรับ Cannabinoid ได้ชื่อมาจาก Δ9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC) ซึ่งเป็นหลักการออกฤทธิ์ทางจิตใน Cannabis sativa (กัญชา) แม้ว่ากัญชาถูกใช้เป็นยารักษาโรคและเป็นยาเพื่อการพักผ่อนหย่อนใจมาเป็นเวลากว่า 4,000 ปีแล้วก็ตาม จนกระทั่งช่วงทศวรรษ 1980 หลักฐานที่เผยให้เห็นกลไกการออกฤทธิ์ของตัวรับ Δ9-THC ถูกแสดงเพื่อปรับการก่อตัวของแคมป์และตำแหน่งการยึดเกาะสำหรับตัวเอกแคนนาบินอยด์ที่มีความสัมพันธ์สูง CP-55,940 ถูกระบุในสมองของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม
ในปี 1990 CB1 รีเซพเตอร์ cannabinoid ตัวแรก ถูกโคลนและจำแนกเป็นสมาชิกของแฟมิลีของ G รีเซพเตอร์ควบคู่โปรตีน CB1 cannabinoid receptor พบมากในเซลล์ประสาทสมอง โดยมีระดับสูงสุดในปมประสาทฐาน สมองน้อย สมองส่วนฮิปโปแคมปัส และซีรีบรัล คอร์เทกซ์ การแสดงออกที่ต่ำกว่ามากพบได้ในเนื้อเยื่อส่วนปลาย ซึ่งรวมถึงปอด อัณฑะ มดลูก และเนื้อเยื่อหลอดเลือด หลังจากจับตัวเอกแล้ว ตัวรับ CB1 จะจับคู่กับการยับยั้ง adenylyl cyclase การยับยั้งช่องแคลเซียมที่ใช้แรงดันไฟฟ้า N- และ Q และการกระตุ้นการแก้ไขภายในและช่องโพแทสเซียมชนิด A
CB2 รีเซพเตอร์ cannabinoid ตัวที่สองถูกโคลนในปี 1993 โดยมีเอกลักษณ์ 44% ที่ระดับกรดอะมิโนไปยังตัวรับ CB1 ตัวรับ CB2 ส่วนใหญ่พบในเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันส่วนปลาย โดยมีการแสดงออกที่เบาบางในเซลล์ประสาทและเซลล์ภูมิคุ้มกันของระบบประสาทส่วนกลาง รีเซพเตอร์ CB2 ควบคู่ไปกับการยับยั้งอะดีนิลิลไซคเลส แต่ดูเหมือนจะไม่ควบคู่ไปกับการควบคุมช่องไอออน CB1A รีเซพเตอร์ cannabinoid รีเซพเตอร์ตัวที่สามและหายากอย่างเห็นได้ชัด คือรูปแบบที่ต่อกันอีกแบบหนึ่งของรีเซพเตอร์ CB1 ของมนุษย์ที่มีลักษณะเฉพาะโดยการสูญเสียกรดอะมิโน 28 ตัวจากปลาย N mRNA ที่สั้นกว่านี้อาจถ่ายทอดได้ไม่ดีในมนุษย์ และดูเหมือนจะไม่แสดงออกในหนูหรือหนูเมาส์ ควรสังเกตว่าระบบการตั้งชื่อของ IUPHAR หากใช้กับตัวรับเหล่านี้ อาจส่งผลให้มีการเปลี่ยนชื่อตัวรับ CB1 เป็น CB1a และตัวแปรต่อจะกลายเป็น CB1b หลักฐานทางเภสัชวิทยาชี้ให้เห็นว่ามีตัวรับคล้าย cannabinoid เพิ่มเติมซึ่งยังไม่ได้ระบุในระดับโมเลกุล
ตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ cannabinoid จำนวนมากได้รับการสังเคราะห์และศึกษาอย่างกว้างขวาง รวมถึงสารคล้ายคลึงของ tricyclic benzopyran Δ9-THC เช่น HU-210 สารคล้ายคลึงแบบไบไซคลิกที่พิมพ์โดย CP-55,940 และอะมิโน-อัลคิลินโดล เช่น WIN 55,212-2 ตัวรับทั้งสองมีความสัมพันธ์ที่เท่าเทียมกันโดยพื้นฐานสำหรับตัวเร่งปฏิกิริยา cannabinoid หลายตัวรวมถึง Δ 9-THC, CP-55,940, HU-210, WIN 55,212-2, levonantradol และ nabilone ตัวเร่งปฏิกิริยาเฉพาะและตัวคู่อริได้รับการสังเคราะห์สำหรับทั้งตัวรับ CB1 และ CB2 (ดูตารางประกอบ) ให้เครื่องมือทางเภสัชวิทยาที่มีประโยชน์ซึ่งสนับสนุนหนูที่น่าพิศวง CB1, CB2 และ CB1\CB2 ที่มีอยู่
คล้ายคลึงกับการค้นพบตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับฝิ่นภายนอก enkephalin และ endorphin การปรากฏตัวของตัวรับ cannabinoid ชี้ให้เห็นว่า cannabinoids ภายนอกอาจมีอยู่ในสมองของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ลิปิด N-arachidonoyl-ethanolamide (anandamide) และ 2-arachidonoyl-glycerol (2-AG), 2-arachidonoyl-glyceryl ether (2-AGE), N-arachidonoyl-dopamine (NADA) และ O-arachidonoyl-ethanolamine (virhodamine) ถูกแยกออกจากเนื้อเยื่อของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและแสดงให้เห็นว่าเป็นตัวเร่งปฏิกิริยา cannabinoid receptor agonists อนันดาไมด์ตอบสนองความต้องการทั้งหมดที่จะจัดเป็นสารสื่อประสาท ยกเว้นว่า ดูเหมือนว่าจะถูกเก็บไว้เป็นสารตั้งต้นของฟอสโฟลิปิดที่ปล่อยออกมาจากความแตกแยกของเอนไซม์ฟอสโฟไลเปส D ที่ขึ้นกับแคลเซียม การขนส่งอะนันดาไมด์ไปยังเซลล์ประสาทที่เป็นอิสระจากพลังงานและไอออนนั้นมีลักษณะเฉพาะ แต่ไม่ได้ระบุในระดับโมเลกุล กรดไขมันในเซลล์อะมิโดไฮโดรเลส (FAAH) แยกอะนันดาไมด์ออกเป็นกรดอาราคิโดนิกและเอธานอลลามีนที่ให้การไล่ระดับทางเคมีเพื่อให้สามารถขนส่งอะนันดาไมด์ผ่านเมมเบรนพลาสมาได้ การจัดเก็บ การปลดปล่อย เมแทบอลิซึม และบทบาททางสรีรวิทยาของสารสื่อประสาทลิพิดเหล่านี้และที่อาจเป็นไปได้อื่นๆ กำลังอยู่ภายใต้การตรวจสอบอย่างเข้มข้น การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่าการปราบปรามชั่วคราวของการส่งผ่านสื่อกลาง GABA หลังจากการสลับขั้วของเซลล์ประสาทเสี้ยมฮิปโปแคมปัสเป็นสื่อกลางโดยการส่งสัญญาณถอยหลังเข้าคลองผ่านการปล่อย cannabinoids ภายนอก มีการสังเกตสัญญาณถอยหลังเข้าคลองที่คล้ายกันในการปรับการปล่อยโดปามีนและกลูตาเมต การส่งสัญญาณโดยระบบ endocannabinoid อาจเป็นตัวแทนของกลไกป้อนกลับโดยที่เซลล์ประสาท postsynaptic สามารถปรับเปลี่ยนเอาต์พุต presynaptic
สารแคนนาบินอยด์แสดงให้เห็นว่ามีศักยภาพในการรักษาในการรักษาอาการอาเจียน ภาวะสมองเสื่อม อาการปวด อาการกระตุกของกล้ามเนื้อ และสภาวะอื่นๆ แต่ผลข้างเคียงต่อจิตประสาทไม่สามารถนำไปใช้อย่างแพร่หลายได้ การพัฒนาลิแกนด์รีเซพเตอร์แคนนาบินอยด์ออร์โธปิดิกหรืออัลโลสเตอริกที่มีความสัมพันธ์สูงและการคัดเลือก การจำกัดการแทรกซึมของระบบประสาทส่วนกลาง หรือการปรับความเข้มข้นของเอนโดแคนนาบินอยด์โดยการกำหนดเป้าหมายผู้ขนส่ง ฟอสโฟไลเปส D หรือโปรตีน FAAH อาจปรับปรุงศักยภาพในการรักษาของการปรับระบบตัวรับแคนนาบินอยด์
ข้อมูลจาก
#https://www.sigmaaldrich.com/TH/en/technical-documents/technical-article/protein-biology/protein-expression/cannabinoid-receptors